Questão de Genética Médica · FGV FHEMIG 2023 (nº 42)

As trombofilias hereditárias são condições genéticas que aumentam o risco de formação de coágulos sanguíneos (trombos). A necrose cutânea induzida por warfarina é uma complicação rara, mas grave, que ocorre devido a um desequilíbrio transitório entre fatores pró-coagulantes e anticoagulantes no início do tratamento com warfarina, sendo classicamente associada à deficiência de Proteína C.

• (A) Incorreta: A homozigose para Fator V de Leiden causa resistência à Proteína C ativada e um alto risco trombótico, mas não é a causa clássica da necrose cutânea induzida por warfarina.
• (B) Incorreta: A deficiência de Proteína S também é uma trombofilia e pode, em casos mais raros, estar associada à necrose cutânea por warfarina, mas a deficiência de Proteína C é a causa mais comum e severa para essa complicação.
• (C) Correta: A deficiência de Proteína C é a causa mais clássica e bem estabelecida da necrose cutânea induzida por warfarina. Warfarina inibe a síntese de fatores de coagulação vitamina K dependentes, incluindo Proteína C. Como a Proteína C tem uma meia-vida curta, seus níveis caem rapidamente, criando um estado hipercoagulável transitório que leva à microtrombose e necrose tecidual, especialmente em pacientes já deficientes. A forma autossômica dominante explica a história familiar e a ocorrência em paciente jovem.
• (D) Incorreta: O polimorfismo PAI-1 em homozigose está associado a um risco aumentado de trombose por prejudicar a fibrinólise, mas não é a causa da necrose cutânea induzida por warfarina.
• (E) Incorreta: A dupla heterozigose para Fator V de Leiden e Protrombina G20210A confere um risco trombótico muito elevado, mas não explica a necrose cutânea após o uso de warfarina, que é o achado mais distintivo do caso.