Questão de Genética Médica · FGV FHEMIG 2023 (nº 35)

Para que uma terapia gênica CRISPR seja efetiva para mais de 90% dos pacientes com uma única terapia, a doença deve ser causada por uma mutação genética muito específica e comum (idealmente uma única mutação pontual) em um único gene, e que essa mutação seja dominante de ganho de função ou facilmente inativável. CRISPR é uma ferramenta de edição de DNA que permite cortar ou modificar genes com alta precisão.

• (A) Incorreta: A Distrofia de Duchenne é causada por mutações no gene da distrofina, mas há uma grande variedade de mutações (deleções, duplicações, mutações pontuais) em diferentes regiões do gene, impedindo uma única terapia para a maioria dos pacientes.
• (B) Incorreta: A Imunodeficiência Combinada Grave (SCID) é um grupo de doenças causadas por mutações em diferentes genes (SCID-X1, ADA-SCID, etc.), e mesmo dentro de cada tipo, há variabilidade de mutações, inviabilizando uma única terapia.
• (C) Correta: A Acondroplasia é causada por uma única mutação pontual específica (c.1138G>A) no gene FGFR3 em mais de 99% dos casos. Esta mutação é dominante de ganho de função, tornando-a um alvo ideal para uma única terapia CRISPR que inative ou corrija o alelo mutado, sendo eficaz para a vasta maioria dos pacientes.
• (D) Incorreta: A Anemia de Fanconi é um grupo de doenças causadas por mutações em pelo menos 22 genes diferentes, com alta heterogeneidade de mutações, o que impossibilita uma única terapia para a maioria dos pacientes.
• (E) Incorreta: A Fibrose Cística é causada por mutações no gene CFTR. Embora a mutação F508del seja a mais comum, existem mais de 2000 mutações diferentes identificadas, e a F508del sozinha não atinge 90% dos pacientes globalmente, exigindo múltiplas abordagens terapêuticas.