Questão de Genética Médica · FGV FHEMIG 2023 (nº 37)

FISH (Hibridização Fluorescente in Situ) é uma técnica que usa sondas de DNA marcadas com fluorescência para encontrar sequências específicas de DNA (genes, regiões cromossômicas) dentro das células, permitindo visualizar alterações cromossômicas como deleções, duplicações ou translocações que são pequenas demais para serem vistas no cariótipo convencional.

• (A) Incorreta: FISH para HER-2 não é indicado quando a imunohistoquímica (IHQ) para HER-2 é 0, pois isso indica ausência de expressão proteica e torna a amplificação do gene HER-2 (detectada pelo FISH) extremamente improvável. O FISH é geralmente usado para confirmar resultados IHQ equívocos (2+).
• (B) Incorreta: A translocação BCR-ABL é característica da Leucemia Mieloide Crônica (LMC) e algumas Leucemias Linfoide Agudas (LLA), não sendo uma alteração relevante para o diagnóstico ou estadiamento da Leucemia Linfocítica Crônica (LLC).
• (C) Correta: A Síndrome de Phelan-McDermid é causada por uma microdeleção na região terminal do cromossomo 22 (especificamente 22q13.3). O FISH é uma técnica ideal para detectar microdeleções submicroscópicas, que não seriam visíveis em um cariótipo convencional. Embora a questão mencione "del22q11" (que é a deleção associada à Síndrome de DiGeorge/VCFS), a indicação de FISH para uma microdeleção no cromossomo 22 para diagnosticar uma síndrome específica (como Phelan-McDermid) é um uso clássico e altamente adequado da técnica, pois o FISH é frequentemente o método de escolha para essas alterações.
• (D) Incorreta: A Síndrome de Turner é 45,X. O gene SHOX está associado à baixa estatura, e o gene SRY (Sex-determining Region Y) determina o sexo masculino. FISH para SHOX não é usado para determinar a presença de SRY; se houver suspeita de material do cromossomo Y em Turner, FISH para SRY seria o exame adequado.
• (E) Incorreta: Embora o FISH para RUNX1/ETO (t(8;21)) seja uma ferramenta importante para o diagnóstico e prognóstico da Leucemia Mieloide Aguda (LMA), outras técnicas como cariótipo convencional e RT-PCR também são amplamente utilizadas. A detecção de microdeleções (como no caso da alternativa C) é uma indicação onde o FISH se destaca como método primário e muitas vezes indispensável, tornando-a a opção mais adequada entre as apresentadas. Armadilha da banca: Esta alternativa descreve um uso correto do FISH, mas a detecção de microdeleções (como em C) é considerada uma indicação mais exclusiva e primária do FISH, pois preenche uma lacuna diagnóstica que o cariótipo convencional não consegue.