Questão de Medicina - Cardiologia · FGV TJAM 2013 (nº 59)

O conceito-chave aqui é a interação medicamentosa entre os inibidores de protease (IPs), usados no tratamento do HIV, e as estatinas, medicamentos para baixar o colesterol. Os IPs são potentes inibidores de uma enzima do fígado chamada CYP3A4, que é responsável por metabolizar (quebrar) muitas drogas, incluindo algumas estatinas. Se essa enzima é bloqueada, a estatina se acumula no corpo, aumentando muito o risco de efeitos colaterais graves, como dores musculares intensas (miopatia) e lesão muscular grave (rabdomiólise).

(A) Correta: A sinvastatina é amplamente metabolizada pela enzima CYP3A4. Portanto, seu uso concomitante com inibidores de protease (que bloqueiam essa enzima) leva a um aumento significativo de sua concentração no sangue, elevando drasticamente o risco de toxicidade muscular grave. É a estatina que deve ser evitada ou usada com extrema cautela e em doses muito baixas, sendo geralmente contraindicada.

(B) Incorreta: A fluvastatina é metabolizada principalmente pela CYP2C9, com menor contribuição da CYP3A4. Embora possa haver alguma interação, ela é consideravelmente menor e mais manejável do que com a sinvastatina, não sendo geralmente a droga a ser evitada.

(C) Incorreta: A pravastatina é metabolizada principalmente por sulfatação e excreção renal, com mínima participação das enzimas CYP. Por isso, apresenta um risco muito baixo de interação com inibidores de protease e é frequentemente considerada uma das estatinas mais seguras para uso em pacientes com HIV em terapia antirretroviral.

(D) Incorreta: A rosuvastatina é metabolizada principalmente pela CYP2C9 e CYP2C19, com uma participação menor da CYP3A4. Embora possa haver alguma interação com inibidores de protease (especialmente com alguns que também inibem transportadores de drogas), ela é geralmente considerada mais segura que a sinvastatina e pode ser usada com ajustes de dose, não sendo a droga a ser evitada de forma categórica como a sinvastatina. A armadilha da banca aqui é que a rosuvastatina tem interações, mas a pergunta busca a que deve ser evitada, indicando uma interação de maior gravidade ou contraindicação.

(E) Incorreta: O fenofibrato é um fibrato, uma classe diferente de medicamento para dislipidemia, que age de forma distinta das estatinas (ativando o PPAR-alfa) e é metabolizado principalmente por conjugação (glicuronidação), não pela via da CYP3A4. Portanto, não apresenta a mesma interação medicamentosa grave com inibidores de protease que as estatinas metabolizadas pela CYP3A4.