Questão de Medicina · FGV CMSP 2024 (nº 61)

A Doença de Alzheimer é uma doença neurodegenerativa caracterizada principalmente pelo acúmulo de proteínas anormais no cérebro, que causam a morte dos neurônios e a perda progressiva da função cerebral. As duas proteínas mais importantes são a beta-amiloide (que forma placas) e a tau (que forma emaranhados).

• (A) Correta: A deposição de proteína beta-amiloide no cérebro, formando as chamadas placas amiloides, é considerada o evento fisiopatológico primário e inicial na cascata de eventos que levam à Doença de Alzheimer. Essas placas são tóxicas para os neurônios, desencadeando inflamação, disfunção sináptica e, eventualmente, a morte neuronal.
• (B) Incorreta: A excitotoxicidade por hiperestimulação glutamatérgica é um mecanismo de lesão neuronal que ocorre na Doença de Alzheimer, mas não é considerada a causa primária ou o evento inicial da doença. É mais uma consequência ou um fator que contribui para a progressão do dano neuronal, muitas vezes desencadeado pelos eventos primários como a deposição de beta-amiloide. A armadilha aqui é confundir um mecanismo de dano neuronal com o evento fisiopatológico que inicia a doença.
• (C) Incorreta: A hiperexpressão de proteína tau com a formação de emaranhados neurofibrilares é, de fato, uma marca patológica da Doença de Alzheimer. No entanto, a alternativa erra ao especificar "lesão de neurônios dopaminérgicos do mesencéfalo", que é a característica principal da Doença de Parkinson, e não da Doença de Alzheimer.
• (D) Incorreta: A superprodução de radicais livres e o estresse oxidativo são fatores que contribuem para a patologia da Doença de Alzheimer e para a morte neuronal, mas não são considerados o evento fisiopatológico primário que inicia a doença. A alteração específica da via da adenililciclase é um detalhe que não representa a causa inicial.
• (E) Incorreta: A síntese aumentada ou alterada de vias como m-Torr e AMPK/AKT pode estar envolvida na regulação do metabolismo celular e na resposta ao estresse em neurônios, e pode haver disfunções nessas vias na Doença de Alzheimer. Contudo, não são consideradas o evento fisiopatológico primário ou a causa raiz da doença, mas sim alterações moleculares que podem ocorrer em resposta ou em conjunto com a patologia principal.