Questão de Neurocirurgia · FGV FHEMIG 2023 (nº 41)

O gene MGMT (O-6-metilguanina-DNA metiltransferase) produz uma enzima que repara o DNA das células. A metilação do gene MGMT é como "desligar" esse gene, impedindo que a enzima reparadora seja produzida. Quando o gene MGMT está "desligado" (metilado), as células tumorais não conseguem reparar o dano causado pela quimioterapia Temozolomida, tornando o tratamento mais eficaz.

(A) Correta: Quando o gene MGMT está metilado, ele está inativo. Isso significa que a enzima MGMT, que normalmente repararia o DNA danificado pela Temozolomida, não é produzida em quantidade suficiente. Consequentemente, as células do glioblastoma tornam-se mais vulneráveis à ação da Temozolomida, o que leva a uma melhor resposta ao tratamento e, portanto, a uma melhora do prognóstico do paciente.
(B) Incorreta: Esta é a armadilha mais comum. A metilação do gene MGMT não causa resistência; pelo contrário, a ausência de metilação (ou seja, o gene MGMT ativo e funcional) é que confere resistência à Temozolomida, pois o MGMT ativo repara o DNA danificado pelo medicamento, diminuindo sua eficácia. Portanto, a metilação melhora a resposta, não piora.
(C) Incorreta: A metilação do gene MGMT não está diretamente ligada à promoção da neoangiogênese (formação de novos vasos sanguíneos) como um fator primário de prognóstico ou resposta à Temozolomida. São mecanismos biológicos distintos.
(D) Incorreta: Embora a radioterapia seja parte do tratamento, a metilação do gene MGMT é um biomarcador preditivo e prognóstico principalmente para a resposta à quimioterapia com Temozolomida, e não para induzir radioresistência.
(E) Incorreta: A metilação do gene MGMT é um dos biomarcadores mais importantes e bem estabelecidos no glioblastoma, com impacto significativo no prognóstico e na escolha do tratamento. Dizer que não acarreta alterações é falso.