Questão de Toxicologia Médica · FGV FHEMIG 2023 (nº 31)

As reações idiossincráticas são respostas incomuns e imprevisíveis de um indivíduo a uma substância, que não são explicadas pela dose usual, pelo mecanismo de ação conhecido da droga ou por uma reação alérgica típica. Elas são específicas de cada pessoa e frequentemente têm base genética.

Vamos analisar cada afirmativa:

• (V) Ocorrem em casos de sensibilidade extrema a doses baixas de um fármaco.

  • Verdadeiro. Uma sensibilidade exagerada e inesperada a uma dose que seria normalmente bem tolerada é uma característica clássica de uma reação idiossincrática. O indivíduo reage de forma desproporcional.

• (V) Ocorrem em casos de insensibilidade extrema a doses altas de um fármaco.

  • Verdadeiro. Uma reação idiossincrática é uma resposta "não usual". Isso pode incluir tanto uma sensibilidade extrema quanto uma insensibilidade extrema (ou uma resposta paradoxal) a um fármaco, onde o efeito esperado não ocorre mesmo em doses elevadas, devido a particularidades genéticas ou metabólicas do indivíduo.

• (V) Podem ser atribuídas a polimorfismos genéticos no indivíduo.

  • Verdadeiro. Esta é uma das principais causas das reações idiossincráticas. Variações genéticas (polimorfismos) podem alterar o metabolismo do fármaco, a função de receptores ou transportadores, ou a resposta imune, levando a uma reação incomum em certos indivíduos.

• (F) Não estão relacionadas ao mecanismo das interações fármaco-receptor.

  • Falso. Esta é a armadilha. Embora as reações idiossincráticas não sejam uma simples extensão do mecanismo de ação esperado do fármaco, elas podem e frequentemente estão relacionadas a interações fármaco-receptor. Por exemplo, um polimorfismo genético pode alterar a estrutura de um receptor, levando a uma interação diferente com o fármaco e, consequentemente, a uma resposta idiossincrática. Ou, um metabólito tóxico (formado devido a um polimorfismo metabólico) pode interagir com receptores ou outras moléculas, causando o efeito adverso. Portanto, dizer que "não estão relacionadas" é muito categórico e incorreto.

A sequência correta é V – V – V – F.

(A) Incorreta: A sequência está errada.
(B) Incorreta: A sequência está errada.
(C) Incorreta: A sequência está errada.
(D) Incorreta: A sequência está errada.
(E) Correta: A sequência V – V – V – F corresponde à análise das afirmativas. A primeira (sensibilidade extrema a doses baixas), a segunda (insensibilidade extrema a doses altas) e a terceira (polimorfismos genéticos) são características ou causas das reações idiossincráticas. A quarta afirmativa é falsa porque, embora não sejam uma extensão do mecanismo farmacológico principal, as reações idiossincráticas podem envolver interações fármaco-receptor alteradas ou incomuns devido a fatores individuais, como polimorfismos genéticos.