Questão de Farmácia · FGV DPE-RS 2023 (nº 55)

Quando um medicamento é um indutor enzimático de uma enzima como a CYP2C9, ele faz com que essa enzima trabalhe mais rápido. A warfarina é quebrada (metabolizada) por essa enzima; se a CYP2C9 trabalha mais rápido, a warfarina é eliminada mais depressa do corpo, diminuindo seu efeito anticoagulante e aumentando o risco de trombose.

(A) Incorreta: Amiodarona e clopidogrel não são indutores da CYP2C9 que reduzem a eficácia da warfarina. A amiodarona é um inibidor da CYP2C9, aumentando o efeito da warfarina. O clopidogrel é um pró-fármaco ativado principalmente pela CYP2C19.
(B) Incorreta: Metronidazol e fluoxetina não são indutores da CYP2C9 que reduzem a eficácia da warfarina. Ambos são inibidores da CYP2C9 (o metronidazol é um inibidor potente, a fluoxetina um inibidor moderado), o que aumentaria o efeito da warfarina. Armadilha da banca: Muitos alunos conhecem a interação da warfarina com metronidazol e fluoxetina, mas é crucial lembrar que são inibidores, não indutores, e, portanto, aumentam o efeito da warfarina, não o reduzem.
(C) Incorreta: Isoniazida e tolcapona não são indutores da CYP2C9 que reduzem a eficácia da warfarina. A isoniazida é um inibidor da CYP2C9, aumentando o efeito da warfarina. A tolcapona não é um indutor ou inibidor primário da CYP2C9.
(D) Correta: Fenobarbital e carbamazepina são potentes indutores de diversas enzimas do citocromo P450, incluindo a CYP2C9. Ao induzir a CYP2C9, eles aceleram o metabolismo da warfarina, diminuindo sua concentração plasmática e, consequentemente, reduzindo sua eficácia anticoagulante.
(E) Incorreta: Cetoconazol e dissulfiram não são indutores da CYP2C9 que reduzem a eficácia da warfarina. Ambos são inibidores da CYP2C9 (o cetoconazol é um inibidor potente), o que aumentaria o efeito da warfarina.