Questão de Farmácia · FGV DPE-RS 2023 (nº 54)

Um agonista é uma substância que se liga a um receptor e o ativa, produzindo uma resposta biológica. Essa ligação pode ocorrer no mesmo local do ligante natural ou em um local diferente, modulando a ação do receptor.

• (A) Incorreta: Um agonista ortostérico se liga ao mesmo sítio de ligação que o ligante endógeno (GABA, neste caso), muitas vezes competindo por ele. A descrição afirma que a ação é "de forma não competitiva", o que contradiz a definição de ortostérico.
• (B) Incorreta: Um agonista inverso se liga ao receptor e o estabiliza em uma conformação inativa, produzindo um efeito oposto ao do agonista. Os benzodiazepínicos aumentam o influxo de íon cloreto, não o diminuem.
• (C) Correta: Um agonista alostérico (ou modulador alostérico positivo) se liga a um sítio diferente do sítio de ligação do ligante endógeno (sítio alostérico) e, ao fazer isso, modifica a conformação do receptor para aumentar a afinidade ou a eficácia do ligante endógeno. A descrição "aumentar a afinidade do receptor GABA-A pelo ligante endógeno GABA de forma não competitiva" e "permitir maior influxo de íon cloreto" encaixa-se perfeitamente nesta definição.
• (D) Incorreta: Um agonista pleno (ou total) ativa o receptor diretamente para produzir a resposta máxima possível. Os benzodiazepínicos não ativam o receptor diretamente para sua resposta máxima; eles modulam a ação do GABA, tornando-o mais eficaz. A armadilha aqui é confundir o efeito significativo produzido (maior influxo de cloreto) com uma ação de ativação direta e máxima do receptor. Eles não abrem o canal de cloreto por si só, mas sim potencializam a abertura mediada pelo GABA.
• (E) Incorreta: Um agonista parcial ativa o receptor diretamente, mas produz uma resposta submaximal, mesmo quando todos os receptores estão ocupados. Assim como o agonista pleno, esta opção implica uma ação direta no receptor, o que não é o caso dos benzodiazepínicos, que atuam como moduladores da ação do GABA.