Questão de Dermatologia · FGV PM-AM 2021 (nº 75)

A deficiência da enzima TPMT (tiopurina S-metiltransferase) significa que o corpo tem dificuldade em quebrar certos medicamentos, chamados tiopurinas, fazendo com que eles se acumulem e causem efeitos tóxicos graves.

(A) Incorreta: A dapsona é metabolizada principalmente por N-acetilação (envolvendo a enzima NAT2) e hidroxilação, não pela TPMT.
(B) Correta: A azatioprina é um pró-fármaco tiopurínico. Sua conversão para metabólitos ativos e inativos é crucialmente dependente da TPMT. A deficiência dessa enzima impede a inativação adequada, levando ao acúmulo de metabólitos tóxicos e risco elevado de mielossupressão severa.
(C) Incorreta: A ciclosporina é um imunossupressor metabolizado principalmente pelas enzimas do citocromo P450, especialmente CYP3A4, e não pela TPMT.
(D) Incorreta: O metotrexato é um antimetabólito cujos efeitos adversos e metabolismo não estão diretamente ligados à TPMT. Embora também possa causar mielossupressão, sua via metabólica é diferente (principalmente poliglutamação intracelular e excreção renal). A armadilha aqui é que, como a azatioprina, o metotrexato é um imunossupressor e antimetabólito com toxicidade medular, mas por vias metabólicas distintas.
(E) Incorreta: A leflunomida é um DMARD (medicamento antirreumático modificador da doença) que é metabolizado em seu metabólito ativo por hidrólise e depois por enzimas do citocromo P450, sem envolvimento da TPMT.