Questão nº 36
Questão de Farmácia · FCC DPE-RS 2017 (nº 36)
Sobre neurotransmissão colinérgica e adrenérgica é correto afirmar:
- AA liberação de noradrenalina é controlada por retroalimentação auto-inibitória, mediada por receptores Alfa2. Dentre os agonistas seletivos de Alfa2 estão: clonidina, guanfacina e metilnoradrenalina. Vários mecanismos de transporte no terminal nervoso adrenérgico são sítios de ação de fármacos, incluindo antidepressivos tricíclicos que bloqueiam a recuperação de noradrenalina para o citoplasma das células. (alternativa correta)
- BUm mecanismo de transporte no terminal nervoso de alta afinidade para acetilcolina é localizado dentro da vesícula de armazenamento e pode ser inibido pela classe dos alcalóides da reserpina. A reserpina bloqueia o acúmulo de acetilcolina nas vesículas, resultando em bloqueio da transmissão. A reserpina, portanto, é eficaz na hipertensão, mas pode causar grave depressão.
- CCarbidopa inibe a síntese de acetilcolina, pelo bloqueio da DOPA-descarboxilase, sendo utilizada como adjuvante no tratamento do parkinsonismo com L-DOPA, a fim de evitar a descarboxilação periférica. A metildopa dá origem a um falso transmissor que é um potente agonista Alfa2, produzindo retroalimentação inibidora pré-sináptica e feito anti-hipertensivo.
- DA liberação da acetilcolina ocorre quando um potencial de ação atinge o terminal e desencadeia fluxo de íons Ca²⁺, o qual desestabiliza as vesículas de armazenamento. Segue-se fusão das membranas, vesicular com neuronal, e expulsão do transmissor para a fenda sináptica. A acetilcolina liberada pode se ligar aos colinoceptores e ser degradada por uma acetilcolinesterase, resultando em colina que é lipossolúvel e permanece no espaço extracelular.
- EAs moléculas de noradrenalina, após serem liberadas das vesículas, ligam-se aos adrenoceptores onde são metabolizadas por várias enzimas, em especial pela monoamino-oxidase. Dentre os bloqueadores de receptores Alfa1 e Alfa2 estão fenoxibenzamina, fentolamina e tolazolina, indicada para doença vascular periférica e muito empregada no controle da hipertensão.
Resposta comentada
Gabarito Alternativa A
A neurotransmissão colinérgica e adrenérgica são os principais sistemas de comunicação do Sistema Nervoso Autônomo, usando acetilcolina e noradrenalina, respectivamente, para regular funções corporais involuntárias.
(A) Correta: A liberação de noradrenalina é de fato controlada por retroalimentação auto-inibitória, onde a própria noradrenalina liberada age nos receptores Alfa2 pré-sinápticos para reduzir sua posterior liberação. Clonidina e guanfacina são agonistas seletivos de Alfa2, usados como anti-hipertensivos por essa ação. A metilnoradrenalina é o metabólito ativo da metildopa, que também age como agonista Alfa2. Os antidepressivos tricíclicos (ADTs) bloqueiam a recaptação de noradrenalina (e serotonina) para o citoplasma do terminal nervoso, aumentando sua concentração na fenda sináptica. Todos os pontos da alternativa estão corretos.
(B) Incorreta: O transporte de alta afinidade para acetilcolina (ACh) não é para a ACh em si, mas para a colina (produto da degradação da ACh) de volta ao terminal pré-sináptico. A reserpina inibe o transportador vesicular de monoaminas (VMAT), impedindo o acúmulo de noradrenalina, dopamina e serotonina nas vesículas, e não de acetilcolina. A armadilha aqui é confundir o alvo da reserpina (monoaminas) com a acetilcolina e o tipo de transporte.
(C) Incorreta: A carbidopa inibe a DOPA-descarboxilase, enzima que converte L-DOPA em dopamina, não a síntese de acetilcolina. Ela é usada com L-DOPA no Parkinson para evitar a descarboxilação periférica da L-DOPA. A parte sobre a metildopa está correta (formando um falso transmissor agonista Alfa2), mas a primeira afirmação sobre a carbidopa está errada. A armadilha é a mistura de informações corretas e incorretas na mesma alternativa.
(D) Incorreta: A descrição da liberação de acetilcolina por exocitose mediada por Ca²⁺ está correta. No entanto, a colina, produto da degradação da acetilcolina pela acetilcolinesterase, não é lipossolúvel. Ela é hidrossolúvel e é recaptada ativamente para o terminal pré-sináptico para ser reutilizada na síntese de nova acetilcolina. A armadilha é um detalhe sutil sobre a solubilidade da colina.
(E) Incorreta: A noradrenalina liberada se liga aos adrenoceptores. Sua ação é terminada principalmente pela recaptação para o terminal pré-sináptico, onde pode ser metabolizada por enzimas como a monoamino-oxidase (MAO) ou reempacotada. A metabolização diretamente nos adrenoceptores não é o principal mecanismo de término de ação. Fenoxibenzamina, fentolamina e tolazolina são bloqueadores alfa (não seletivos ou com alguma seletividade). Embora alguns alfa-bloqueadores sejam usados para hipertensão e doença vascular periférica, a fenoxibenzamina (irreversível) tem uso muito limitado devido aos efeitos adversos e não é "muito empregada no controle da hipertensão" crônica. A armadilha é a imprecisão sobre o local de metabolização e a generalização do uso clínico.
Fonte: FCC DPE-RS 2017 Analista - Apoio Especializado (Farmácia) (Caderno Tipo 1). Reproduzida para fins de estudo.